Int J Obesity：發現一種預防和逆轉肥胖的新機制
來源:
|
作者:finance-60
|
發布時間: 1254天前
|
1487 次瀏覽
|
分享到:
肥胖是一種全球性的流行病，是幾種癌癥的已知誘因，包括乳腺癌、結腸癌和胰腺癌。阻止肥胖的流行可能是預防和治療眾多癌癥的重要幫助。達特茅斯大學及達特茅斯-希區柯克諾里斯棉癌癥中心的Craig Tomlinson博士實驗室的研究人員已經發現了這一病因的一個關鍵靶點。研究小組發現，一種在幾乎所有細胞中都存在的受體--AHR（主要用于對抗環境中的化學物質）在人體的新陳代謝中也起著重要作用
肥胖是一種全球性的流行病，是幾種癌癥的已知誘因，包括乳腺癌、結腸癌和胰腺癌。阻止肥胖的流行可能是預防和治療眾多癌癥的重要幫助。達特茅斯大學及達特茅斯-希區柯克諾里斯棉癌癥中心的Craig Tomlinson博士實驗室的研究人員已經發現了這一病因的一個關鍵靶點。研究小組發現，一種在幾乎所有細胞中都存在的受體--AHR（主要用于對抗環境中的化學物質）在人體的新陳代謝中也起著重要作用。在研究小鼠中，阻斷AHR不僅可以預防肥胖，還可以逆轉肥胖。該研究小組的發現近日發表在《International Journal of Obesity》上，題為"Reversal of obesity and liver steatosis in mice via inhibition of aryl hydrocarbon receptor and altered gene expression of CYP1B1， PPARα， SCD1， and osteopontin"。
Tomlinson說："我們進行的實驗表明，當一種名為NF的藥物被添加到高脂肪飲食中時，老鼠并不比低脂肪飲食的老鼠更胖。在同一時間內，沒有NF的高脂肪飲食的老鼠變得非常肥胖。該藥未見
不良反應。"
研究小組接下來證明了用NF阻斷AHR不僅能預防肥胖，還能逆轉肥胖。"在這些實驗中，我們讓老鼠在高脂肪飲食中變胖，然后一半的老鼠被轉換成含有AHR受體阻滯劑NF的高脂肪飲食。在接下來的幾周內，轉向含有NF的高脂肪飲食的老鼠體重下降到與低脂肪飲食的老鼠相同。其余吃高脂肪食物的老鼠變得肥胖。"
*后，Tomlinson的團隊研究了AHR在被NF阻斷后如何預防和逆轉肥胖的機制。利用先前關于AHR調節脂肪代謝關鍵基因的知識，研究小組發現，在肝細胞和脂肪細胞中，當AHR被NF阻斷時，A它不能誘導脂肪儲存和合成所需的幾個關鍵基因。他們的結論是，預防和逆轉肥胖阻止AHR的活動是由于AHR調節的關鍵基因參與脂肪代謝。"幾乎沒有研究表明藥物治療可以逆轉肥胖；更難得的是了解其潛在的細胞機制。
Tomlinson的團隊已經開始調查幾個關鍵問題，包括我們吃的食物中激活AHR導致肥胖的飲食化合物，以及腸道
細菌在AHR和肥胖方面的作用。*重要的是，他們已經開始了一項
臨床試驗，以確定AHR是否可以作為減少人類肥胖的治療靶點。Tomlinson說："我們開始了解AHR的抑制是如何預防和逆轉肥胖的，這可能會幫助開發治療人類肥胖的方法。"
Itzel Y. Rojas et al， Reversal of obesity and liver steatosis in mice via inhibition of aryl hydrocarbon receptor and altered gene expression of CYP1B1， PPARα， SCD1， and osteopontin， International Journal of Obesity (2020). DOI： 10.1038/s41366-019-0512-z
